Lê Quang Mạnh là đảng viên Đảng Cộng sản Việt Nam, gia nhập đảng vào ngày 17 tháng 10 năm 2001, thành đảng viên chính thức ngày 17 tháng 10 năm 2002.

Ông có bằng Cao cấp lí luận chính trị của đảng này.

Lê Quang Mạnh công tác thời gian dài ở Bộ Kế hoạch và Đầu tư Việt Nam, trải qua nhiều chức vụ khác nhau như: Cục trưởng Quản lý đăng ký kinh doanh, Vụ trưởng Kinh tế đối ngoại, Vụ trưởng Kinh tế địa phương và lãnh thổ.[4]

Tháng 3 năm 2018, Lê Quang Mạnh được Thủ tướng Chính phủ Việt Nam Nguyễn Xuân Phúc bổ nhiệm giữ chức vụ Thứ trưởng Bộ Kế hoạch và Đầu tư Việt Nam.[4][5]

Hơn một năm sau, vào tháng 5 năm 2019, Lê Quang Mạnh được Ban Bí thư Ban Chấp hành Trung ương Đảng Cộng sản Việt Nam khóa 12 luân chuyển, điều động, và chỉ định tham gia ban chấp hành, Ban thường vụ Thành ủy Cần Thơ, và giữ chức vụ Phó Bí thư Thành ủy Cần Thơ nhiệm kì 2015-2020, đồng thời được giới thiệu để Hội đồng nhân dân Thành phố Cần Thơ bầu giữ chức vụ Chủ tịch Ủy ban nhân dân thành phố Cần Thơ nhiệm kì 2016 – 2021 thay ông Võ Thành Thống vừa được luân chuyển làm Thứ trưởng Bộ Kế hoạch và Đầu tư.[4][6]

Ngày 3 tháng 6 năm 2019, Hội đồng nhân dân thành phố Cần Thơ bầu Lê Quang Mạnh làm Chủ tịch Ủy ban nhân dân thành phố Cần Thơ nhiệm kì 2016 – 2021 với tỉ lệ phiếu thuận 94.4%.[7]

Ngày 24 tháng 6 năm 2019, Thủ tướng Chính phủ Việt Nam Nguyễn Xuân Phúc đã phê chuẩn chức vụ Chủ tịch Ủy ban nhân dân TP Cần Thơ nhiệm kỳ 2016-2021 đối với ông Lê Quang Mạnh.[7]

Từ ngày 05 tháng 11 năm 2019, Lê Quang Mạnh tham gia Lớp bồi dưỡng kiến thức mới cho cán bộ quy hoạch cấp chiến lược khóa XIII tại Học viện Chính trị Quốc gia Hồ Chí Minh.

Sáng ngày 25 tháng 9 năm 2020, Đại hội đại biểu Đảng bộ TP. Cần Thơ lần thứ XIV nhiệm kỳ 2020-2025, đã thông báo ông Lê Quang Mạnh được bầu giữ chức Bí thư Thành ủy Cần Thơ.[8]